表1 **新版三G藥典各論中收載的溶出度、釋放度檢查品種數(shù)量比較

注: 英G藥典中尚未引入釋放度概念，其收載的少數(shù)緩釋、腸溶制劑列在溶出度項下進行檢查  2 中、美、英三G新版藥典所采用的儀器裝置 2.1 中G藥典2000年版 

  中G藥典對溶出度和釋放度檢查分開描述。對釋放度的測定又分為緩釋制劑、腸溶制劑和透皮貼劑三種。   中G藥典2000年版收載的籃法、槳法2種裝置與美G藥典和英G藥典收載的相應(yīng)裝置一致，另增加的小杯法是具有中G特色的方法，實際為縮小容積的槳法。上述3種裝置既用于溶出度的測定又用于釋放度的測定。釋放度測定中增訂的透皮貼劑的釋放度檢查以槳法裝置為基礎(chǔ)，用統(tǒng)一規(guī)格的網(wǎng)碟固定貼片。網(wǎng)碟為雙層，將貼片除去背襯夾于其中。此固定方法與美G藥典第24版和英G藥典1998年版中采用的單碟片方法不同，但與英G藥典中池法（cell method）類似。網(wǎng)碟除形式不同外，其大小也不相同。中G藥典的網(wǎng)碟較大，因此在杯中放置位置較高。由于網(wǎng)碟的放置位置不同，取樣點的位置也有所不同。值得注意的是，透皮貼劑釋放度檢查中應(yīng)恒溫于(32±0.5)℃，而非其他劑型檢查方法中的(37±0.5)℃。     2.2 美G藥典第24版 

  在本版藥典中對溶出度和釋放度檢查分開描述。 

    2.2.1 溶出度 收載裝置1（籃法）和裝置2（槳法）2種，其結(jié)構(gòu)和規(guī)格與中G藥典2000年版、英G藥典1998年版收載的裝置一致。 

    2.2.2 釋放度 對釋放度的測定又分為緩釋制劑(extended-release articles)、腸溶制劑［delayed-release (enteric-coated) articles］和透皮給藥系統(tǒng)(transdermal delivery systems)3種。 #p#分頁標題#e#

  緩釋制劑 除裝置1和2外，還推薦了裝置3（往復(fù)筒法reciprocating cylinder）和裝置4（流室法flow-through cell）兩種裝置。 

  裝置3有些類似于崩解儀，儀器包括一圓柱狀平底玻璃容器，置恒溫水浴中。另有一可作往復(fù)運動的玻璃圓筒。試驗時將供試品裝入玻璃圓筒中（玻璃圓筒上下兩端用篩網(wǎng)封閉），在平底玻璃容器中做上下往復(fù)運動，在規(guī)定時間點取樣測定。取樣時應(yīng)升起往復(fù)筒，取樣點位置在玻璃容器底部和液面中間。 

  裝置4與英G藥典收載的流室法相同。儀器分大小兩個規(guī)格，均由溶劑儲存瓶，恒流泵，溫控流通池，濾器和樣品收集器組成。試驗時將供試品置于流通池的玻璃珠表面或固定在金屬架片上，并在池頂安好濾膜和濾器，開始試驗，用循環(huán)法或非循環(huán)法收集流出的溶液，按各論中方法檢測。   延遲釋放制劑（腸溶制劑） 儀器裝置為裝置1或2。 

  透皮給藥系統(tǒng)（TDS） 收載3種裝置，即裝置5～7。水浴溫度均為(32±0.5)℃。 

  裝置5：槳碟法，系在裝置2 的基礎(chǔ)上加一個支持透皮貼片的碟片，碟片為單片，利用黏合劑或Cuprophan膜固定透皮貼片。 

  裝置6：筒法，此儀器與裝置1有些相似，只是用不銹鋼圓筒代替轉(zhuǎn)籃。試驗中用黏合劑或Cuprophan膜固定透皮貼片，放入杯中試驗，在規(guī)定時間取樣測定。 

  裝置7：往復(fù)碟法（reciprocating disk），此儀器根據(jù)貼片的形狀和用途不同設(shè)計4種樣品支持架，其中兩種用于口服緩釋片的測定。試驗時，將透皮貼片的背襯除去，將其固定于相應(yīng)的樣品架上，并使樣品浸于溶出介質(zhì)中。試驗中機械裝置帶動樣品架按規(guī)定的頻率和振幅做上下往復(fù)運動，在規(guī)定時間取樣測定。     2.3 英G藥典1998年版 

  英G藥典1998年版中對片劑和膠囊劑及透皮貼劑的溶出度檢查分開描述，但未提出釋放度檢查法。正文中收載的幾個緩釋制劑大多未明確規(guī)定檢測方法。 

    2.3.1 片劑和膠囊劑的溶出度測定法 片劑和膠囊劑的溶出度檢查法設(shè)置了籃法、槳法和流室法三種裝置。本版與上一版藥典不同的是，本版將轉(zhuǎn)槳的尖角改為了圓角。 

    2.3.2 透皮貼劑的溶出度測定法 透皮貼劑的溶出度測定法收載了3種裝置：①槳碟法裝置，與美G藥典24版中裝置5相同。②池法裝置,以槳法裝置為基礎(chǔ)，采用提取池(extraction cell)固定樣品。③轉(zhuǎn)筒法(rotating cylinder method)裝置，與美G藥典24版中裝置6相同。 

  從以上的比較可見，三G藥典收載的儀器裝置各有異同，其中以美G藥典收錄的儀器裝置種類**多。 

3 結(jié)果判定 

3.1 中G藥典2000年版 

3.1.1 溶出度測定法 檢查的6片（個）中每片（個）的溶出量，按標示含量計算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度（Q）；除另有規(guī)定外，限度（Q）為標示量的70％。如6片（個）中僅有1片（個）低于規(guī)定限度，但不低于Q－10％，且其平均溶出度不低于規(guī)定限度時，仍可判為符合規(guī)定。如6片（個）中有1片（個）低于Q－10％，應(yīng)另取6片（個）復(fù)試，初復(fù)試的12片（個）中僅有2片（個）低于Q－10％，且其平均溶出度不低于規(guī)定限度時，亦可判為符合規(guī)定。供試品的取用量如為2片（個）或2片（個）以上時，計算每片（個）的平均溶出量，均不得低于規(guī)定限度（Q）；不再復(fù)試。 

    3.1.2 釋放度測定法 **法：用于緩釋、控釋制劑。照溶出度測定法項下進行，但**少采用3個時間取樣。除另有規(guī)定外，應(yīng)符合下述規(guī)定：6片（個）中每片（個）各時間測得的釋放度按標示量計算，均應(yīng)符合規(guī)定。如各時間測定值有1片（個）不符合規(guī)定范圍，但其平均釋藥量均符合規(guī)定范圍，仍可判為符合規(guī)定；如**后時間釋藥量有1片（個）低于規(guī)定值10％，且不低于20％者，應(yīng)另取6片（個）進行復(fù)試。初復(fù)試的12片（個），其平均釋藥量均應(yīng)符合各時間規(guī)定范圍，且**后時間釋藥量低于規(guī)定值10％者不超過2片（個），亦可判為符合規(guī)定。   第二法：用于腸溶制劑。除另有規(guī)定外，應(yīng)符合下列規(guī)定。 

  酸中釋放量：6片（個）中每片（個）釋放量均應(yīng)不大于標示量的10％，如有1片（個）大于10％，其平均釋放量不大于標示量的10％，仍可判為符合規(guī)定。 

  緩沖液中釋放量：6片（個）中的每片（個）釋放量按標示量計算，應(yīng)不低于規(guī)定限度（Q），除另有規(guī)定，Q為標示量的70％。如6片（個）中僅有1片（個）低于規(guī)定限度，但不低于Q－10％，且其平均釋放度不低于規(guī)定限度時，仍可判為符合規(guī)定。如6片（個）中有1片（個）低于Q－10％，且不低于Q－20％，應(yīng)另取6片（個）復(fù)試。初復(fù)試的12片（個）中僅有2片（個）低于Q－10％，且其平均釋放量不低于規(guī)定限度時，亦可判為符合規(guī)定。   第三法：用于透皮貼劑，判斷標準同**法。 

  以上結(jié)果判斷中所示的10％，20％是指相對于標示量的百分率（％）。     3.2 美G藥典第24版 

    3.2.1 溶出度 按下面三個步驟進行測試，凡符合其中一個步驟的要求，即判為符合規(guī)定。①取供試品6片（個），每片（個）溶出量按標示量計算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度Q＋5％。若不符合，做下步試驗。②另取6片（個）測試，初復(fù)試的12片（個）中應(yīng)無溶出量低于Q－15％者，且其平均溶出量應(yīng)不低于規(guī)定限度。若不符合，做下步試驗。③另取12片（個）測試，初復(fù)試的24片（個）中應(yīng)無溶出量低于Q－25％者，且低于Q－15％者不多于2片（個），其平均溶出量應(yīng)不低于規(guī)定限度。 #p#分頁標題#e#

  美G藥典24版新增了取樣混合后（pooled sample）進行測定的溶出度方法及結(jié)果判斷：分三個階段試驗，符合任一階段要求，即判為符合規(guī)定。①取供試品6片（個），其平均溶出量應(yīng)不低于規(guī)定限度Q＋10％。若不符合，做下步試驗。②另取6片（個）測試，初復(fù)試的12片（個）的平均溶出量應(yīng)不低于規(guī)定限度Q＋5％。若仍不符合，做下步試驗。③另取12片（個）測試，初復(fù)試的24片（個）的平均溶出量應(yīng)不低于規(guī)定限度Q。   以上結(jié)果判斷中所示的5％，10％，15％，25％是指相對于標示量的百分率（％）。     3.2.2 釋放度 分緩釋制劑、腸溶制劑、透皮給藥系統(tǒng)三種。 

  緩釋制劑 按下面三個步驟進行測試，凡符合其中一個步驟的要求，即判為符合規(guī)定。①供試品6片（個）各規(guī)定時間測得的釋藥量應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)，**后時間點釋藥量應(yīng)不低于規(guī)定值。若不符合，做下步試驗。②另取6片（個）測試，初復(fù)試的12片（個）在各規(guī)定時間測得的平均釋藥量應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)，**后時間點平均釋藥量應(yīng)不低于規(guī)定值，且在規(guī)定時間內(nèi)不得有釋藥量超出規(guī)定范圍10％者，在**后時間釋藥量不得有低于規(guī)定值10％者。若不符合，做下步試驗。③另取12片（個）測試，初復(fù)試的24片（個）在各規(guī)定時間測得的平均釋藥量應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)，**后時間點平均釋藥量應(yīng)不低于規(guī)定值。24片（個）中超出規(guī)定范圍10％者不得多于2片；**后時間釋藥量低于規(guī)定范圍10％者不得多于2片，且在規(guī)定時間內(nèi)不得有釋藥量超出規(guī)定范圍20％者，在**后時間釋藥量不得有低于規(guī)定值20％者。