目 錄
摘要 ........................................................................................................3
**章 緒論............................................................................ ..............4
**節(jié) 頭孢克肟的基本信息.......................... ................ ........... ....4
Ⅰ 頭孢克肟的藥理毒理...............................................................4 Ⅱ 頭孢克肟的適應(yīng)癥................... ........................ ......................4 Ⅲ 頭孢克肟的不良反應(yīng)...............................................................5
第二節(jié) 關(guān)于頭孢克肟的產(chǎn)品............................................................5
第三節(jié) 頭孢克肟的藥理作用及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng).... ...................................7 Ⅰ 頭孢克肟的藥理作用................................................................7 Ⅱ 頭孢克肟的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)................................................................8
第二章 頭孢克肟的質(zhì)量鑒定...................... ..................................10
Ⅰ 頭孢克肟口腔崩解片的溶出度測(cè)定........................................10
Ⅱ 頭孢克肟口腔崩解片的崩解時(shí)限..............................................12 Ⅲ 頭孢克肟口腔崩解片的含量測(cè)定..............................................12 Ⅳ 討論……………………………………………………………..15 參考文獻(xiàn)......................................................................... .....................16
頭孢克肟【Cefixime (Cefspan)】別名：氨噻肟烯頭孢菌素、世福素、達(dá)力芬。白色**淡黃色結(jié)晶性粉末，無味，具輕微特異臭，易溶于甲醇、二甲亞砜，略溶于丙酮，難溶于乙醇，幾不溶于水、醋酸乙酯、乙醚、己烷中。本文針對(duì)頭孢克肟口腔崩解片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了一系列試驗(yàn)，其中采用槳法及紫外-可見分光光度法測(cè)定其溶出度，利用自制崩解裝置測(cè)定其體外崩解時(shí)限;采用高效液相色譜法測(cè)定其含量。【關(guān)鍵詞】 頭孢克肟、紫外-可見分光光度法高效液相色譜法、口腔崩解片
**章 緒論
**節(jié) 頭孢克肟的基本信息
一、 頭孢克肟的藥理毒理
本品為第三代口服頭孢菌素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用。對(duì)多數(shù)B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，許多產(chǎn)青霉酶和頭孢菌素酶菌株仍對(duì)本品敏感。頭孢克肟在體外和體內(nèi)對(duì)革蘭氏陽性球菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌，革蘭氏性陰性桿菌如流感桿菌（包括產(chǎn)酶株）、卡他莫拉菌（包括產(chǎn)酶株）、大腸桿菌、奇異變形桿菌、淋球菌（包括產(chǎn)酶株）均具有良好抗菌作用。頭孢克肟在體外對(duì)肺炎球菌、副流感桿菌、普通變形桿菌、肺炎克雷伯桿菌、多殺巴斯德菌、普羅威登菌、沙門菌屬、志賀菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、異型枸櫞酸菌亦具抗菌活性，但其臨床有效性尚未確立。本品對(duì)葡萄菌抗菌作用差，對(duì)銅綠假單胞菌、腸桿菌屬、脆弱擬桿菌、梭菌屬等無抗菌作用。藥代動(dòng)力學(xué)：口服本品后約40%-50%吸收?？诜笱帩舛冗_(dá)峰時(shí)間為2-4小時(shí)。血清蛋白結(jié)合率為70%。表觀分布容積為0.11L/kg。半衰期為3~4小時(shí)?？诜篌w內(nèi)分布良好，可通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)。24小時(shí)內(nèi)約20%給藥量經(jīng)尿排出。血液透析或腹膜透析不能清除本品。#p#分頁標(biāo)題#e#
二、 頭孢克肟的適應(yīng)癥
本品適用于敏感菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、中耳炎、尿路感染、單純性淋?。▽m頸炎、尿道炎）等。
三、 頭孢克肟的不良反應(yīng)
頭孢克肟不良反應(yīng)大多短暫而輕微。**常見者為胃腸道反應(yīng)，其中腹瀉16%、大便次數(shù)增多6%、腹痛3%、惡心7%、消化不良3%、腹脹4%；發(fā)生率低于2%的不良反應(yīng)有皮疹、蕁麻疹、藥物熱、瘙癢、頭痛、頭昏。實(shí)驗(yàn)室異常表現(xiàn)為一過性ALT、AST、ALP、LDH、膽紅素、BUN、Cr升高，血小板和白細(xì)胞計(jì)數(shù)一過性減少和嗜酸性粒細(xì)胞增多，直接Coombs試驗(yàn)陽性等。
第二節(jié) 關(guān)于頭孢克肟的產(chǎn)品
一、分散片制劑
本品適用于支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥，慢性呼吸系統(tǒng)感染疾病的繼發(fā)感染，肺炎；腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；膽囊炎、膽管炎；猩紅熱；中耳炎、副鼻竇炎。
二、膠囊制品
本品適用于敏感菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、中耳炎、尿路感染、單純性淋?。▽m頸炎、尿道炎）等。
三、口含片
a.制法
將頭孢克肟、蔗糖粉末加入適量甲醇中，在60℃～65℃水浴中加熱**完全溶解后加入處方量的PVP并攪拌使其溶解；使用吹風(fēng)機(jī)不斷揮干甲醇**糊狀，制成固體分散體。將固體分散體與60℃減壓干燥4h后取出研碎。然后繼續(xù)干燥2h，所得粉末過18目篩，加入適當(dāng)潤滑劑，混勻壓片，即得頭孢克肟口含片。
b.討論
固體分散體中藥物的分散狀態(tài)是質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要項(xiàng)目。由于固體分散體在貯存過程中存在老化問題，因而穩(wěn)定性的檢查以及與藥物分散狀態(tài)密切相關(guān)的溶出度或溶出速率的體外試驗(yàn)以及體內(nèi)生物利用度試驗(yàn)均是固體分散體的研究項(xiàng)目。
頭孢克肟受溫度影響較大，故干燥時(shí)采取真空干燥法，溫度控制在60℃～65℃范圍。
由于頭孢克肟在乙醇的溶劑中溶解度小，工業(yè)生產(chǎn)成本太高；而在甲醇中又很好的溶解性，故將蔗糖粉溶于甲醇，并測(cè)定其甲醇?xì)埩袅俊?/p>
用該方法制備的口含片工藝簡單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。同時(shí)本研究也為頭孢克肟的新劑型提供一種新方向。
第三節(jié) 頭孢克肟的藥理作用及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)
Ⅰ 頭孢克肟的藥理作用
本品為廣譜第三代頭孢抗菌素。大多數(shù)革蘭氏陰性(G-)需氧菌對(duì)CFX敏感，而產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶的金葡菌、表皮萄葡球菌則不敏感。另外，CFX對(duì)腸道球菌及擬桿菌屬作用很弱，對(duì)假單孢菌屬如綠膿桿菌基本無效。Krepil等人將CFX與頭孢氨芐(CPL)頭孢克羅(CC)以及奧格門汀(Au)等口服抗生素的抗菌作用進(jìn)行了比較，CFX對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌和傷寒桿菌的作用比CC和Au強(qiáng) 8～10倍。#p#分頁標(biāo)題#e#
CFX對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶高度耐受，因而對(duì)粘膜炎布蘭漢氏球菌及流感嗜血桿菌相當(dāng)敏感。
口服片劑只能吸收40％～50％并且緩慢；口服懸浮液吸收較迅速完全?？诜?0mg、100mg和200mg，4小時(shí)后血濃度分別為0.69、
1.13和1.95μg/mL。
口服CFX片劑100mg，200mg，400mg后，峰濃度分別為1.4μg/ml，
2.63～2.92μg/ml，3.85～4.84μg/ml。達(dá)峰時(shí)間平均為3～4h。飽腹時(shí)，血藥和尿藥峰濃度基本無變化，食物可使達(dá)峰時(shí)間略延遲。CFX的t1/2為3～4h，比其它口服頭孢菌素顯著延長。本品生物利用度為45％。
CFX廣泛分布于全身組織，6名健康志愿者口服400mg后 6～7h，平均組織峰濃度為3.3μg/ml，膽汁中為190μg/ml，前列腺為0.83 μg/ml。在痰液、扁桃體、中耳分泌物、膽汁中分布良好。
CFX 32～50％以原形藥物從尿中排泄，而頭孢克羅、頭孢氨芐和頭孢拉定的原形尿排泄為80％～100％。當(dāng)病人肌酐清除率低于20ml／min時(shí)，CFX的腎清除率可降低50％以上，t1/2可增**11h。CFX在糞便中的濃度很高，說明口服吸收弱。Faulkner RD等對(duì)年青人(18～35)歲和老年差別不顯著，不必調(diào)整劑量。目前尚未發(fā)現(xiàn) CFX明顯的藥物相互作用。Ⅱ 頭孢克肟的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)
頭孢克肟行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)分析報(bào)告主要分析要點(diǎn)包括：
1）頭孢克肟行業(yè)內(nèi)部的競(jìng)爭(zhēng)。導(dǎo)致行業(yè)內(nèi)部競(jìng)爭(zhēng)加劇的原因可能有下述幾種：
一是行業(yè)增長緩慢，對(duì)市場(chǎng)份額的爭(zhēng)奪激烈；二是競(jìng)爭(zhēng)者數(shù)量較多，競(jìng)爭(zhēng)力量大抵相當(dāng)；
三是競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手提供的產(chǎn)品或服務(wù)大致相同，或者只少體現(xiàn)不出明顯差異；
四是某些企業(yè)為了規(guī)模經(jīng)濟(jì)的利益，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，市場(chǎng)均勢(shì)被打破，產(chǎn)品大量過剩，企業(yè)開始訴諸于削價(jià)競(jìng)銷。
2）頭孢克肟行業(yè)顧客的議價(jià)能力。行業(yè)顧客可能是行業(yè)產(chǎn)品的消費(fèi)者或用戶，也可能是商品買主。顧客的議價(jià)能力表現(xiàn)在能否促使賣方降低價(jià)格，提高產(chǎn)品質(zhì)量或提供更好的服務(wù)。
3）頭孢克肟行業(yè)供貨廠商的議價(jià)能力，表現(xiàn)在供貨廠商能否有效地促使買方接受更高的價(jià)格、更早的付款時(shí)間或更可靠的付款方式。
4）頭孢克肟行業(yè)潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的威脅，潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手指那些可能進(jìn)入行業(yè)參與競(jìng)爭(zhēng)的企業(yè)，它們將帶來新的生產(chǎn)能力，分享已有的資源和市場(chǎng)份額，結(jié)果是行業(yè)生產(chǎn)成本上升，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，產(chǎn)品售價(jià)下降，行業(yè)利潤減少。
5）頭孢克肟行業(yè)替代產(chǎn)品的壓力，是指具有相同功能，或能滿足同樣需求從而可以相互替代的產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)壓力。
頭孢克肟行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)分析報(bào)告是分析頭孢克肟行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)的研究成果。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)是市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的基本特征，在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)條件下，企業(yè)從各自的利益出發(fā)，為取得較好的產(chǎn)銷條件、獲得更多的市場(chǎng)資源而競(jìng)爭(zhēng)。通過競(jìng)爭(zhēng)，實(shí)現(xiàn)企業(yè)的優(yōu)勝劣汰，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)要素的優(yōu)化配置。研究頭孢克肟行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況，有助于頭孢克肟行業(yè)內(nèi)的企業(yè)認(rèn)識(shí)行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)激烈程度，并掌握自身在頭孢克肟行業(yè)內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)地位以及競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手情況，為制定有效的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)策略提供依據(jù)。#p#分頁標(biāo)題#e#
Ⅱ 頭孢克肟的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)
頭孢克肟行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)分析報(bào)告主要分析要點(diǎn)包括：
1）頭孢克肟行業(yè)內(nèi)部的競(jìng)爭(zhēng)。導(dǎo)致行業(yè)內(nèi)部競(jìng)爭(zhēng)加劇的原因可能有下述幾種：
一是行業(yè)增長緩慢，對(duì)市場(chǎng)份額的爭(zhēng)奪激烈；二是競(jìng)爭(zhēng)者數(shù)量較多，競(jìng)爭(zhēng)力量大抵相當(dāng)；
三是競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手提供的產(chǎn)品或服務(wù)大致相同，或者只少體現(xiàn)不出明顯差異；
四是某些企業(yè)為了規(guī)模經(jīng)濟(jì)的利益，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，市場(chǎng)均勢(shì)被打破，產(chǎn)品大量過剩，企業(yè)開始訴諸于削價(jià)競(jìng)銷。
2）頭孢克肟行業(yè)顧客的議價(jià)能力。行業(yè)顧客可能是行業(yè)產(chǎn)品的消費(fèi)者或用戶，也可能是商品買主。顧客的議價(jià)能力表現(xiàn)在能否促使賣方降低價(jià)格，提高產(chǎn)品質(zhì)量或提供更好的服務(wù)。
3）頭孢克肟行業(yè)供貨廠商的議價(jià)能力，表現(xiàn)在供貨廠商能否有效地促使買方接受更高的價(jià)格、更早的付款時(shí)間或更可靠的付款方式。
4）頭孢克肟行業(yè)潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的威脅，潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手指那些可能進(jìn)入行業(yè)參與競(jìng)爭(zhēng)的企業(yè)，它們將帶來新的生產(chǎn)能力，分享已有的資源和市場(chǎng)份額，結(jié)果是行業(yè)生產(chǎn)成本上升，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，產(chǎn)品售價(jià)下降，行業(yè)利潤減少。
5）頭孢克肟行業(yè)替代產(chǎn)品的壓力，是指具有相同功能，或能滿足同樣需求從而可以相互替代的產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)壓力。
頭孢克肟行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)分析報(bào)告是分析頭孢克肟行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)狀態(tài)的研究成果。市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)是市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的基本特征，在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)條件下，企業(yè)從各自的利益出發(fā)，為取得較好的產(chǎn)銷條件、獲得更多的市場(chǎng)資源而競(jìng)爭(zhēng)。通過競(jìng)爭(zhēng)，實(shí)現(xiàn)企業(yè)的優(yōu)勝劣汰，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)要素的優(yōu)化配置。研究頭孢克肟行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況，有助于頭孢克肟行業(yè)內(nèi)的企業(yè)認(rèn)識(shí)行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)激烈程度，并掌握自身在頭孢克肟行業(yè)內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)地位以及競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手情況，為制定有效的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)策略提供依據(jù)。第二章 頭孢克肟的質(zhì)量鑒定
一、儀器
①電子分析天平
②高效液相色譜儀;色譜柱為Hypersil C18柱(4.60 mm × 250 mm，5 μm)
③紫外—可見分光光度計(jì)
④ZRS8G智能溶出儀
⑤ZB2型智能崩解儀
⑥D(zhuǎn)L360A超聲波清洗器(功率500 W，頻率40 kHz)。
二、試劑與試藥
頭孢克肟口腔崩解片(自制，規(guī)格：0.1 g·片-1)
頭孢克肟對(duì)照品(自制，以無水物計(jì)含量為88.9%，符合要求) 乙腈、甲醇和甲酸為色譜純，其余試劑均為分析純。#p#分頁標(biāo)題#e#
三、方法與結(jié)果
Ⅰ、 溶出度測(cè)定
a.測(cè)定波長的選擇
精密稱取頭孢克肟對(duì)照品適量，用磷酸鹽緩沖液（pH=6.5） [取磷酸二氫鉀溶液(17→3 500)，用磷酸氫二鈉(7→1 000)調(diào)pH值**
6.5]超聲處理使溶解，稀釋成每1 mL含頭孢克肟10 μg的溶液。按紫外—可見分光光度法(中G藥典2010年版二部附錄ⅣA)，在200～350 nm的波長范圍內(nèi)進(jìn)行掃描，得出頭孢克肟在288 nm 波長處有**大吸收。另取處方量的輔料溶解過濾后同法測(cè)定，結(jié)果顯示輔料在288 nm的波長處無干擾。因此選用288 nm為測(cè)定波長。
b.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備
精密稱取經(jīng)105 ℃干燥**恒重的頭孢克肟對(duì)照品適量，用pH 6.5磷酸鹽緩沖液配制成75 μg·mL-1的溶液，搖勻。分別精密量取1、2、3、5、10、15、20 mL置50 mL容量瓶中，用pH 6.5磷酸鹽緩沖液定容后搖勻。經(jīng)0.45 μm 微孔濾膜濾過，在288 nm 波長處測(cè)定其吸光度。以吸光度(A)對(duì)質(zhì)量濃度(ρ)進(jìn)行線性回歸，回歸方程為A=0.0372ρ-0.0056，r=0.999 5。結(jié)果表明頭孢克肟在3.0～22.5 μg·mL-1范圍線性關(guān)系良好。
c.溶出度的測(cè)定
取本品，按溶出度測(cè)定法(中G藥典2010年版二部附錄ⅩC第二法)，以pH 6.5磷酸鹽緩沖液 1000 mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為100 r·min-1，溫度(37±1)℃，依法操作，分別于5、10、15、20、25、30 min時(shí)，取溶液5 mL(每次取液后,均補(bǔ)加pH6.5磷酸緩沖液5 mL)，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用pH 6.5磷酸鹽緩沖液稀釋成每1 mL中約含頭孢克肟10 μg的溶液，作為供試品溶液。另取頭孢克肟對(duì)照品適量，用溶出介質(zhì)制成每1 mL中含頭孢克肟10 μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液，按紫外可見分光光度法(中G藥典2010年版二部附錄ⅣA)，在288 nm波長處分別測(cè)定其吸光度，分別計(jì)算每片在各時(shí)間點(diǎn)的累積溶出量。3批頭孢克肟口腔崩解片累積溶出量結(jié)果見表1。由結(jié)果可知，當(dāng)溶出時(shí)間為10 min時(shí)累積溶出量超過80%，30 min時(shí)溶出量超過98%。3批樣品的溶出度均符合規(guī)定。表1 頭孢克肟口腔崩解片累積溶出量
Ⅱ、崩解時(shí)限
由于本品崩解過快，故無法用普通崩解儀進(jìn)行測(cè)定。按照規(guī)定[5]自制體外崩解裝置，即10 mL干燥燒杯，懸掛1個(gè)自制26目工業(yè)篩籃[篩孔內(nèi)徑(710± 24.5)μm]。取本品1片，置已于(37±1)℃水浴中預(yù)熱的10 mL干燥燒杯的篩網(wǎng)上，滴加(37±1) ℃ 的水2 mL，靜置，觀察**藥片完全崩解并能全部通過26目篩的時(shí)限，不得超過1 min。共取3批樣品，每批分別測(cè)定6 片。結(jié)果3批口腔崩解片的平均崩解時(shí)間分別為38、42、36 s。
重量差異 參照《中G藥典》2010年版附錄ⅠA片劑的重量差異檢查要求：片重0.25 g，其重量差異限度為±0.75 %。分別檢查3批樣品重量差異，結(jié)果均符合規(guī)定。
Ⅲ、頭孢克肟口腔崩解片的含量測(cè)定
a.色譜條件
色譜柱Hypersil C18(4.60 mm × 250 mm，5 μm);流動(dòng)相：以四丁基氫氧化銨(取10%四丁基氫氧化銨溶液25 mL，加水1 000 mL，搖勻，用1.5 mol·L-1磷酸溶液調(diào)節(jié)pH**7.0)乙腈(體積比80∶
20);檢測(cè)波長：254 nm;流速：1.0 mL·min-1;進(jìn)樣量：10 μL;溫度：30 ℃。#p#分頁標(biāo)題#e#
b.對(duì)照品溶液的制備取頭孢克肟對(duì)照品約100 mg，精密稱定，置100 mL量瓶中，用pH7.0磷酸鹽緩沖液(取磷酸6.8 mL加水300 mL，混勻，用10 mol·L-1的NaOH調(diào)節(jié)pH**7.0， 加水稀釋**1 000 mL，混勻)溶解并稀釋**刻度，搖勻，作為對(duì)照品貯備液。精密吸取頭孢克肟對(duì)照品貯備液適量，加pH7.0磷酸鹽緩沖液制成每1 mL含頭孢克肟200 μg的溶液，即為對(duì)照品溶液。
c. 供試品溶液的制備
取樣品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于頭孢克肟200 mg)，置100 mL量瓶中，加pH7.0磷酸鹽緩沖液60 mL，振搖使頭孢克肟溶解，再加pH7.0磷酸鹽緩沖液稀釋**刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液10 mL，置100 mL量瓶中，加pH7.0磷酸鹽緩沖液稀釋**刻度，搖勻，經(jīng)0.45 μm 微孔濾膜濾過，即得。
d.陰性對(duì)照溶液的制備
除不含頭孢克肟外，其余按處方比例制備缺頭孢克肟的陰性對(duì)照品，按“2.4.2”項(xiàng)下方法制備陰性對(duì)照溶液。
e. 專屬性試驗(yàn)
精密吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液、陰性對(duì)照溶液各10 mL，分別注入高效液相色譜儀，按照上述色譜條件進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果顯示陰性對(duì)照對(duì)頭孢克肟測(cè)定無干擾。結(jié)果見圖1。
f.標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
分別精密量取對(duì)照品儲(chǔ)貯備液1、2、3、5、10、15、20 mL，置50 mL容量瓶中，用pH 7.0磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋**刻度，搖勻。分別精密吸取10 μL進(jìn)樣，測(cè)定峰面積。以峰面積(A)與頭孢克肟質(zhì)量濃度(ρ)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為： A=20.6ρ-76.3，r=0.999 2，結(jié)果表明頭孢克肟在20～400 μg·mL-1范圍內(nèi)，與色譜峰面積呈良好的線性關(guān)系。
g.精密度試驗(yàn)
取頭孢克肟對(duì)照品溶液10 μL，重復(fù)進(jìn)樣5次，峰面積的RSD為0.32%。
h.重復(fù)性試驗(yàn)
取同一批號(hào)的頭孢克肟口腔崩解片，稱取5份，按“2.4.3”項(xiàng)下方法處理并進(jìn)樣測(cè)定，頭孢克肟峰面積的RSD為2.02%，表明本方法重復(fù)性良好。
i. 穩(wěn)定性試驗(yàn)
按“2.4.3”項(xiàng)下制得供試品溶液，按“2.4.1”項(xiàng)下方法于0、2、4、6、8、12、24 h進(jìn)樣，測(cè)得頭孢克肟峰面積的RSD為1.88%，表明供試品溶液在24 h內(nèi)穩(wěn)定。
j.加樣回收率試驗(yàn)
精密稱取頭孢克肟對(duì)照品9份(約45、57、68 mg各3份)，按處方比例加輔料置100 mL容量瓶中，按 “2.4.3”項(xiàng)下自“加pH7.0磷酸鹽緩沖液60 mL”后步驟進(jìn)行制備，依法測(cè)定，并計(jì)算回收率。結(jié)果見表2。
k. 樣品的測(cè)定
取不同批號(hào)的頭孢克肟口腔崩解片各20片，精密稱定，研細(xì)，稱取適量，按“2.4.3”項(xiàng)下方法處理并按“2.4.1”色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，以外標(biāo)法計(jì)算樣品中頭孢克肟的含量。3批樣品含量測(cè)定結(jié)果見表3。表2 頭孢克肟加樣回收率試驗(yàn) 表3 頭孢克肟口腔崩解片含量測(cè)定結(jié)果#p#分頁標(biāo)題#e#
Ⅳ、討論
a.供試品溶液配制中溶劑的選擇**關(guān)重要。本研究分別考察了用甲醇、流動(dòng)相、pH7.0磷酸鹽緩沖液、甲醇溶解后再用流動(dòng)相稀釋**刻度這4種溶液配制方法的分析效果。用甲醇溶解樣品所得圖譜，主峰前會(huì)出現(xiàn)一些干擾峰，影響測(cè)定結(jié)果;用流動(dòng)相配制樣品溶液，樣品較難溶解，即使長時(shí)間超聲溶解也不完全;用pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋**刻度，或用甲醇溶解后再用流動(dòng)相稀釋**刻度分離效果均比較理想，不會(huì)出現(xiàn)干擾峰，峰型窄且無拖尾現(xiàn)象?？紤]到流動(dòng)相毒性較大，所以選擇pH7.0磷酸鹽緩沖液作為供試品溶劑。
b.頭孢克肟幾乎不溶于水，故與普通片比較，除進(jìn)行溶出度測(cè)定外，還必須測(cè)定崩解時(shí)限。
c.本方法簡便、有效、專屬性強(qiáng)，為頭孢克肟口腔崩解片的質(zhì)量控制提供了科學(xué)依據(jù)。【參考文獻(xiàn)】
[1] 咸銀庫，周毅生.口腔崩解片的研究進(jìn)展[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，24(6)：694-696.
[2] 翟凌喜，**海剛，凌沛學(xué)，等.口腔崩解片質(zhì)量評(píng)價(jià)與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中G新藥雜志，2007，16(12)：926-929.
[3] 龍明輝.頭孢克肟口腔崩解片與膠囊在健康人體內(nèi)生物利用度比較[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28(6)：702-704.
[4] G家藥典委員會(huì).中華人民共和G藥典：2010年版二部 [M].北京:中G醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄5-6.
[5] G家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心.口腔崩解片的劑型特點(diǎn)和質(zhì)量控制會(huì)議紀(jì)要[C/OL].[2003-09-25]
6] G家藥典委員會(huì). WS1—(X—051)—2003Z.G家藥品標(biāo)準(zhǔn)：(頭孢克肟片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))[S].
[7] 鄧小煌，張芳向，張學(xué)英，等.頭孢克肟分散片的溶出度考察[J].兒科藥學(xué)雜志，2005，11(5)：15-16.
[8] 龔煒，李苑新，趙磊磊，等.頭孢克肟緩釋片體外釋放度的研究[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，22(1)：16-18.
[9] 姚方耀，劉歡，劉衡，等.口腔崩解片體外崩解評(píng)價(jià)方法探討[J].中G藥學(xué)雜志，2007，42(4)：276-279.
[10] 沈健，周建G.高效液相色譜法測(cè)定頭孢克肟分散片的含量[J].藥物鑒定，2008，17(14)：43-18.
