目錄
1．概述 ......................................................... 1
1.1 儀器概況 ................................................. 1
1.2 儀器用途 ................................................. 1
2.目的 .......................................................... 1
3.范圍 .......................................................... 1
4.驗證小組成員及職責(zé) ............................................. 1
5.方案執(zhí)行 ...................................................... 1
6.內(nèi)容 .......................................................... 1
6.1文件檢查 .................................................. 1
6.2 具體確認步驟.............................................. 2
6.2.1儀器與試劑 ........................................... 2
6.2.2運行確認 ............................................. 2
6.2.3性能確認 ............................................. 3
6.3 再確認 ................................................... 4
6.4 確認結(jié)論 ................................................. 4
6.5 確認報告 ................................................. 4
7. 參考文件 ..................................................... 4
ZRS-8G型智能溶出度儀再確認記錄 .................................. 6
ZRS-8G型智能溶出度儀再確認報告 ................................. 15
1．概述
ZRS-8G型智能溶出度儀為質(zhì)量檢測中心常用儀器，為確認該儀器仍能達到用于測定樣品溶出度的要求，制訂本方案對該儀器進行再確認。 1.1 儀器概況
ZRS-8G藥物溶出度儀是專門用于檢測固體制劑（如片劑、膠囊等）溶出度的藥物試驗儀器，它能摸擬人體的胃腸消化運動過程，配合紫外-可見分光光度計可檢測藥物制劑的溶出度。本儀器由主機、水浴箱、溶出杯、轉(zhuǎn)軸等組成。
儀器主要參數(shù)如下：
該藥物溶出度儀用于測定樣品的溶出度。 2.目的#p#分頁標題#e#
對該儀器進行運行確認及性能確認，以確定儀器是否仍具有良好的檢測性能，是否仍能滿足日常分
析測試工作的需要。 3.范圍
適用于ZRS-8G型智能溶出度儀的再確認。 4.驗證小組成員及職責(zé)
所有的空白記錄都要被填寫，如果項目不適用，用單線劃掉，簽名并注明日期。
所有的測試項目都應(yīng)完成，若未完成應(yīng)記錄，按偏差處理，并說明相關(guān)原因和解決的措施。
所有的偏差均要求記錄，并用適當?shù)姆椒ㄔu估其影響，并證明采取的糾正措施是可以被接受的。偏差記錄見確認記錄中“5．偏差處理記錄”。 6.內(nèi)容
6.1文件檢查 6.1.1目的
1確保與本次再確認的相關(guān)文件都齊全。
6.1.2 程序
6.1.2.1確定儀器使用說明書等相關(guān)原始資料和技術(shù)文件齊全。
6.1.2.2相關(guān)人員接受了再確認方案及相關(guān)操作規(guī)程的培訓(xùn)。
6.1.2.3確認方案中涉及的所有儀器均經(jīng)過校準，并在有效期內(nèi)，且有必需的相關(guān)證書。
6.1.3 可接受標準
根據(jù)確認記錄中“1.文件檢查記錄”的要求，核對相關(guān)文件，確保文件完整。相關(guān)人員接受了確認方案及相關(guān)操作規(guī)程的培訓(xùn)。確保ZRS-8G型智能溶出度儀及其他儀器經(jīng)過校準，在有效期內(nèi)，且有相應(yīng)的證書。
6.1.4 原始記錄
檢查記錄見確認記錄“1.文件檢查記錄”及“2.儀器與試劑”。
6.2 具體確認步驟
6.2.1儀器與試劑 6.2.1.1 要求
溫濕度計；
秒表；
溫度計：溫度范圍0～50℃、分度值0.1℃；
紫外-可見分光光度計；
分析天平：感量為0.01 mg；
游標卡尺；
直角三角板； 水楊酸溶出度標準片：由于包裝或運輸過程中的碰撞可能會對片子的完整性造成影響,對于有破損的水楊酸溶出度標準片不能用于試驗。
6.2.1.2具體見確認記錄“2.儀器與試劑”。#p#分頁標題#e#
6.2.2運行確認
6.2.2.1目的
考察ZRS-8G型智能溶出度儀的各項功能是否仍達到其設(shè)計要求，并能順利運行。 6.2.2.2程序
6.2.2.2.1運行確認開始前狀態(tài)的確認
對照使用說明書，確認環(huán)境、電源等是否符合要求，具體按確認記錄中“3.1運行確認開始前狀態(tài)的確認”進行。
6.2.2.2.2 機械尺寸確認
依據(jù)《中華人民共和G藥典（2010版二部）》，使用游標卡尺測定溶出杯、轉(zhuǎn)籃、攪拌槳的規(guī)定尺寸，具體按確認記錄中“3.2 機械尺寸確認”進行。
6.2.2.2.3儀器水平的確認
在水浴箱內(nèi)加入純化水，純化水的加入量應(yīng)能確保水位等于或略高于水浴箱內(nèi)溶出杯的溶出介質(zhì)高度。水面的任何一點（四角）**溶出儀杯孔板（箱蓋）的底部（或頂部）的距離相等（＜±1mm），表明溶出儀水平放置達到要求。否則應(yīng)調(diào)整溶出儀，直到符合水平放置的要求。
6.2.2.2.4轉(zhuǎn)軸與溶出杯的同軸度
儀器的每個溶出杯孔旁，有三個偏心輪，用來固定溶出杯，先將儀器所帶的測同心圓的蓋子放在**個溶出杯上，將轉(zhuǎn)軸反過來從儀器的上端插入，直到通過同心圓蓋上的孔，如位置不對，應(yīng)調(diào)整三個偏心輪的位置，使溶出杯固定于中心位置上，再用同樣方法調(diào)整第六個杯的位置，然后再調(diào)整其他四個杯的位置（調(diào)整后，應(yīng)將每個溶出杯編號，此后如不移動溶出儀，則不需要每次都調(diào)整）。
取直角三角板，測量轉(zhuǎn)軸偏離同心圓蓋上孔的距離。
6.2.2.2.5通電狀態(tài)及按鍵的確認
給儀器通電，觀察顯示窗、控制面板按鍵、水浴箱、轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)動等的工作狀態(tài)，確認儀器的主要按鍵及功能，具體按確認記錄中“3.3通電狀態(tài)及按鍵的確認”進行。
2
6.2.2.2.6轉(zhuǎn)軸擺動幅度的確認
確認前使轉(zhuǎn)籃或槳葉底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm。將儀器轉(zhuǎn)速設(shè)定為100轉(zhuǎn)/分，用眼睛觀察，轉(zhuǎn)軸運轉(zhuǎn)時均不能產(chǎn)生明顯的晃動或振動,整套裝置保持平穩(wěn)。（眼睛看出有晃動為2.0mm）。
6.2.2.2.7時間準確度的確認
設(shè)置運行時間為45分鐘并運行，從轉(zhuǎn)桿開始轉(zhuǎn)動，“秒信號指示燈”開始閃亮，用秒表開始計時，當轉(zhuǎn)桿停止運行，“秒信號指示燈”恒亮不閃，秒表計時停止，比較秒表與實際運行時間的時間差。
6.2.2.2.8轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)速的確認
在轉(zhuǎn)動軸上設(shè)一個固定點（如貼一小塊白色橡皮膏），分別設(shè)置轉(zhuǎn)速為25轉(zhuǎn)/分、50轉(zhuǎn)/分、100轉(zhuǎn)/分、200轉(zhuǎn)/分，按啟停鍵，啟動攪拌槳（或轉(zhuǎn)籃），用秒表計時，目視記數(shù)檢測每根轉(zhuǎn)軸每分鐘的轉(zhuǎn)速。6個溶出杯中的轉(zhuǎn)動軸，其轉(zhuǎn)速均應(yīng)一致。#p#分頁標題#e#
6.2.2.2.9溫度均勻性的確認
將水浴箱中水位調(diào)**刻度線以上，將所規(guī)定的溶出介質(zhì)脫氣，并按規(guī)定量置于溶出杯中，開啟儀器溫度顯示窗的啟停鍵，使溶出儀處于加熱控溫狀態(tài)，當溫度達到設(shè)定溫度［一般應(yīng)根據(jù)室溫情況，可稍高于37℃（+0.5～1.0℃），以使溶出杯中溶出介質(zhì)的溫度為37℃］半小時后，用0.1分度的溫度計，
逐一在溶出杯中測量溶出介質(zhì)的溫度。
6.2.2.3可接受標準
機械尺寸：符合《中華人民共和G藥典（2010版二部）》要求。
儀器水平：水位的任何一點（四角）**溶出儀杯孔板（箱蓋）的底部（或頂部）的距離相等（＜±1mm）。轉(zhuǎn)軸與溶出杯的同軸度：≤2mm。
通電狀態(tài)及按鍵：電源開關(guān)開啟后數(shù)字顯示清晰準確，儀器的主要按鍵及功能正常。
轉(zhuǎn)軸擺動幅度：轉(zhuǎn)籃擺動幅度≤±1.0mm；漿板擺動幅度≤±0.5mm。
時間準確度：誤差不大于±2秒。
轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)速：在所預(yù)設(shè)轉(zhuǎn)速的±4%范圍內(nèi)。
溫度均勻性：37℃時，六個溶出杯之間的差異應(yīng)≤±0.5℃。
6.2.2.4原始記錄
運行確認結(jié)果見確認記錄中“3.運行確認記錄”。
6.2.3性能確認
6.2.3.1目的
檢查儀器在測試同一藥品時是否能得到良好重現(xiàn)性的溶出度數(shù)據(jù)，滿足準確測定溶出度的需要。
6.2.3.2性能確認開始前狀態(tài)的確認
設(shè)備與電源連接正常。運行確認正常。
6.2.3.3性能測試（籃法和槳法）
6.2.3.3.1溶出介質(zhì)的制備
取磷酸二氫鉀6.80g，加氫氧化鈉1.58g，先用盡量少的水溶解（約50ml），加煮沸并冷卻**約41℃的水稀釋**1000ml，即得。
6.2.3.3.2對照品溶液的制備
取水楊酸對照品約15mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加溶出介質(zhì)適量，使水楊酸溶解并稀釋**刻度，搖勻，作為對照品溶液。為了加快水楊酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介質(zhì)稀釋**刻度，但是乙醇的用量應(yīng)不超過總體積的1％。（對照品溶液應(yīng)平行制備兩份）
6.2.3.3.3供試品溶液的制備
取溶出介質(zhì)各900ml，分別置各溶出杯內(nèi)，注意不要將空氣帶入溶出介質(zhì)中，不要攪拌，溫度平衡后，保持在37±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘。用吹風(fēng)機（冷風(fēng)）、洗耳球或軟刷小心除去片子表面的粉塵，選取水楊酸溶出度標準片 6片稱重后分別置于干燥的轉(zhuǎn)籃中（籃法）或同時投入六個杯中（槳法）。自標準片接觸溶出介質(zhì)時開始計時，經(jīng)30分鐘時取樣（誤差應(yīng)不超過20秒），用不大于0.8µm孔徑的濾膜濾過，取續(xù)濾液為供試品溶液。自取樣**過濾應(yīng)在30秒內(nèi)完成。#p#分頁標題#e#
6.2.3.3.4測定法
6.2.3.3.4.1數(shù)據(jù)的測定
取供試品溶液及對照品溶液，定量稀釋5倍，照《紫外-可見分光光度法操作規(guī)程》（M-QC-00070）， 3在296nm的波長處，采用1cm吸收池測定吸光度，按計算公式計算每片的溶出量。計算各水楊酸片溶出量的相對標準偏差（RSD）。
6.2.3.3.4.2 數(shù)據(jù)的處理
溶出量測定計算公式：
A供×900×5
每片的溶出量×100% F×M
式中:A供：30 分鐘時供試品溶液的吸光度； F：兩份對照品的平均響應(yīng)因子F＝F＋F21； 2
(F1和F2的比值應(yīng)在0.99～1.01范圍內(nèi),否則需要檢查誤差來源,直到符合要求為止。) F1：**份對照品響應(yīng)因子F1=A1／C1；
F２：第二份對照品響應(yīng)因子F２=A２／C２；
A1：**份對照品溶液的吸光度；
A２：第二份對照品溶液的吸光度；
C1：**份對照品溶液的濃度（mg/ml）；
C２：第二份對照品溶液的濃度（mg/ml）；
M:每片水楊酸溶出度標準片的片重。
標準偏差∑（Xi—X）
—1
標準偏差
相對標準偏差（RSD） X
其中：X為溶出量%的平均值；
Xi為各溶出杯溶出量%的測得值。
6.2.3.4可接受標準
30分鐘時每片的溶出量均應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)：籃法應(yīng)為25％～30％；槳法應(yīng)25％～32％。30分鐘時6片溶出量的相對標準偏差（RSD），籃法應(yīng)不得過5％；槳法應(yīng)不得過7%。
6.2.3.5原始記錄
性能確認結(jié)果見確認記錄中“4.性能確認記錄”。
6.3 再確認
6.3.1 在一般正常情況下，每年再確認一次。
6.3.2 如遇任何重大變更：如更換重要零件或重大維修項目，完成后均需要再次確認，以證明各種重大變更不會對現(xiàn)有使用效果產(chǎn)生影響。#p#分頁標題#e#
6.4 確認結(jié)論
確認結(jié)論見確認記錄中“6. 確認結(jié)論”。
6.5 確認報告
確認報告見《ZRS-8G型智能溶出度儀再確認報告》。
7. 參考文件
本方案依據(jù)下面列出規(guī)范或資料的有關(guān)條款，結(jié)合本公司需求制定。
7.1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》
7.2《中華人民共和G藥典（2010版二部）》
7.3《藥品GMP指南·質(zhì)量控制實驗室與物料系統(tǒng)》
7.4《ZRS-8G型智能溶出度儀說明書》
7.5《水楊酸溶出度標準片(校正片)說明書》
4ZRS-8G型智能溶出度儀再確認記錄
1. 文件檢查記錄
1.1 儀器原始資料及操作規(guī)程檢查
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